2022年12月14日,应药学院蔡晓凤教授邀请,德国马普所陆地微生物所项目课题组长Kenan A. J. Bozhüyük研究员通过腾讯会议,为同济药学院师生进行了一次精彩的学术报告。报告会由蔡晓凤教授主持,药学院部分教师及部分研究生通过腾讯会议线上参与了此次学术交流活动。
Kenan A. J. Bozhüyük研究员以“Synthetic Biology of Natural Products: Engineering Enzymatic Assembly Lines to Produce New Bioactive Compounds(天然产物合成生物学:人工改造酶组装线来获得新颖活性天然产物)”为题目,开展了基于生物信息学、结构生物学和分子生物学等理论和技术水平来指导人工设计并组装合成“非天然”天然活性产物的原创性研究。报告主要从非核糖体肽(NRP)生物合成机制、非核糖体肽合成酶结构出发,将已知的非核糖体肽合成酶(NRPS)模块通过理性拆分和重组从而获得了大量新颖的非天然天然肽类,进而通过人工智能和高通量技术来筛选潜在的活性化合物分子,为新药的发现提供了大量的先导化合物库。
报告分别以近几年Kenan A. J. Bozhüyük研究员发明的3项NRPS改造技术为例,对其研究工作做出介绍。从XU 1.0、eXU2.0到Synthetic Zipper (SZ)策略的逐步演变,以及每种技术之间的区别和优缺点,详细地介绍了这些技术在实际操作和应用中的原理并最终在大肠杆菌中实现了多种不同结构NRP的高产。但目前这些技术在GC含量较低(40%-50%)的革兰氏阴性菌来源NRPS的重组中较成熟且高效,而在高GC含量(>70%)的放线菌以上的效率较低,相关的技术还在不断的优化过程中。
报告最后,Kenan A. J. Bozhüyük研究员还简单介绍基于他发明的NRPS改造技术而创建的Myria合成生物学公司,以及公司目前在研发新药的大致流程和思路,为我们如何将实验室技术成功产业化提供了非常好的示范。